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医学论文

人参皂苷对炎症反应的调控及其在风湿性疾病中的作用

1人参及人参皂苷介绍

人参功能成分主要包括人参总皂苷和人参多糖,截至目前,已发现的人参皂苷多达100种以上,根据其糖苷配基结合情况可以分为原人参二醇(Rb1Rb2Rg3Rh2Rd、复合物K等)、原人参三醇(ReRg1Rg2RfRh1等)和齐墩果酸。各类人参皂苷均具有一定的功效,但其在体内经胃肠道消化、脱糖基后,生理功能可更好地体现。如原人参二醇皂苷Rb1Rb2在体内经肠道微生物代谢成复合物K,而原人参三醇皂苷ReRg1则在后肠微生物作用下转化成Rh1或F1

2人参和人参皂苷对风湿性疾病的影响

2.1骨关节炎(OA

OA是由软骨和关节组织的下层骨骼破坏引起的复杂且多因素的关节退行性疾病,其特征在于手,膝盖和臀部的疼痛、肿胀和僵硬的症状。OA的发病率预计会在未来几十年内增加,OA发病机制的风险因素是先天性原因引起的机械应力损害,病原体感染,体重过重,肌肉力量减弱以及自我修复不足损伤的关节组织。服用对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药来缓解OA引起的疼痛,且已经对OA患者应用了几种类型的疗法,如物理疗法,职业疗法和瑜伽疗法,以改善其的疾病症状。使用钛的膝关节置换手术可以缓解疼痛和残疾。然而,正在进行研究以开发用于OA的疾病调节剂对疾病进行治疗。在体外和体内对OA人参和人参皂苷的改善效果都使用各种细胞类型和OA动物模型分别进行了研究。有人证明,人参皂苷降低了成纤维细胞样滑膜细胞中NF-κB配体受体激活剂(RANKL)的表达,并通过显著抑制RAW264.7细胞和人CD14+单核细胞中RANKL诱导的破骨细胞生成或破骨细胞活性。生信分析和其他研究进一步研究了CK治疗OA的治疗潜力。有研究报道,基于生信分析,人参皂苷对NF-κB激酶抑制剂具有很强的结合亲和力,并证明人参皂苷显著增加成骨细胞分化标志物碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原的表达,并减少活性氧的产生。另一项研究证明了人参皂苷Rg3G-Rg3)对人骨关节炎软骨细胞的保护作用。因此,研究从OA患者中分离出软骨细胞,证明G-Rg3显著降低了软骨退化蛋白MMP-1和MMP-13的表达,并增加了COL-Ⅱ和聚集蛋白聚糖的表达。此外,G-Rg3抑制SAβ-GAL的表达,这是细胞衰老的生物标志物,且已知在软骨细胞中细胞老化期间促使端粒酶活性增加。

2.2类风湿关节炎(RA

RA是一种长期炎性自身免疫性疾病,引起慢性关节炎症及手、脚、膝盖和手腕的疼痛、肿胀和僵硬的症状。RA通常以关节的慢性滑膜炎症为特征,导致软骨和骨骼的降解和破坏,且在治疗选择有限的情况下结果不佳。尽管一些地区缺乏有力的流行病学研究以及种族间RA患病率的差异,但RA的患病率在炎性自身免疫性疾病中最高,占全球人口的0.5%~1%RA发病机制的确切原因尚不清楚,但趋化因子,促炎细胞因子[如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6IL-6]和炎性介质[如活性氧/氮、前列腺素、基质金属蛋白酶(MMPs),以及炎性免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞)的进入被认为在RA发病机制中起关键作用。因此,人们已经进行了许多努力来通过抑制这些炎性产物来对RA进行治疗。

2.3系统性红斑狼疮(SLE

SLE是最常见的狼疮,是一种慢性自身免疫性疾病,其免疫系统几乎在身体任何部位攻击健康的自身组织。它的特征是具有广泛的临床表现,包括疼痛和肿胀的关节、发烧、脱发、胸痛、感觉疲倦和颧骨“蝴蝶”样皮疹。尽管存在许多症状,SLE的常见临床标志之一是循环自身抗体和免疫复合物的产生。SLE的患病率因地理区域、研究设计、年龄、性别和种族而异,SLE在女性中比男性更常见。北美洲报道的SLE患病率最高,而澳大利亚北部报道的患病率最低。目前SLE的治疗选择包括炎症导向治疗、免疫细胞靶向治疗、共刺激信号靶向治疗、抗细胞因子治疗、抗IgE治疗和抗激酶治疗。然而,与传统疗法难以治疗的SLE和活动性SLE相关的不良反应仍然存在挑战,所以对治疗SLE的补充和替代策略的需求日需增加。一些研究报道,人参对SLE发病机制有改善作用。有人对人参皂苷对活动性疾病患者SLE发病机制的治疗作用进行研究,结果表明,人参皂苷通过提高SLE患者现有药物的临床疗效,显著降低了疾病活动评分并改善了SLE症状。在另一项研究中,同一研究组报道,与泼尼松加安慰剂组相比,联合泼尼松和人参皂苷治疗可显著降低SLE评分并改善疾病症状。这些研究表明,人参本身以及人参皂苷和目前的抗SLE药物联合治疗可以缓解SLE症状。

3小结

炎症是一种先天免疫反应,可以保护宿主免受传染因子的侵害,并改变细胞的体内平衡。虽然炎症是一种防御性反应,但慢性炎症与多种人类炎性自身免疫疾病的发展有关,其中风湿性疾病是最常见的疾病。人参及其主要生物活性成分人参皂苷对炎性自身免疫性疾病和RAOASLE等风湿性疾病的发病机制具有良好的药理作用。到目前为止,还没有研究调查过人参和人参皂苷对其他类型风湿性疾病(如脊柱关节炎和干燥综合征)的发病机制的影响。此外,尚未探索其他类型的人参皂苷和人参衍生成分对RAOA和SLE发病机制的影响。如果将人参和人参皂苷用作治疗风湿性疾病的新疗法,仍需要进一步研究。

参考文献:

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